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耳念珠菌已经出现,其耐药性和高死亡率已引起人们的关注。但世界上的“超级真菌”并不仅限于金黄色念珠菌。近年来,耐多种抗生素的“超级真菌”频频出现,引起公众的不安。

全球每年70万人死于“超级真菌” 患者面临无药可用

对于患者来说,如果“超级真菌”对“一线”药物有耐药性,他们必须使用“二线”或“三线”药物进行治疗,这通常更昂贵。更令人担忧的是,假设“超级真菌”对所有药物都有耐药性,那么我们将没有可用的药物。

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同时,由于抗生素研发投入巨大,但利润相对较低,制药公司对开发新抗生素的积极性不高。

一方面,病人面临着没有药物可用的困境;另一方面,制药公司不愿意开发新药。我们做什么呢

“超级真菌”震惊世界

全世界经常有关于“超级真菌”感染的报道。去年2月,湖南省长沙市一名16岁男孩在长沙市中心医院呼吸内科重症监护室抢救15天。原因是他感染了——耐甲氧西林金黄色葡萄球菌。

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2017年,疾病控制和预防中心(cdc)也发布了一份病例报告——在美国内华达州里诺市,一名70岁的妇女感染了耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌,并在美国对26种抗生素产生了耐药性。

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碳青霉烯类抗生素耐药性在世界卫生组织公布的首个抗生素耐药性“关键病原体”名单中也被列为一级优先。名单包括3个类别和12个物种。

让我们看看一组数据:世界卫生组织——世界上每年有70万人死于“超级真菌”感染,其中包括23万新生儿。经合组织——最致命的“超级真菌”,耐碳青霉烯类的肺炎克雷伯菌,增长幅度最大,自2007年以来增长了7倍。大约75%的“超级真菌”感染发生在医院和诊所。欧洲疾病控制和预防中心——欧盟国家每年死于抗生素耐药性细菌感染的人数约为33,000人,是2007年的三倍。

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抗生素在许多领域的滥用

“超级真菌”的出现与人类滥用抗生素密切相关。

世卫组织发布的抗生素消费监测报告研究了全球65个国家的抗生素使用情况。根据该报告,蒙古消耗的抗生素最多,平均每天每千人摄入64.41剂。布隆迪的消费量在非洲国家中最低,平均每日摄入量为4.44剂。

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根据世界卫生组织的研究,如果抗生素的滥用得不到控制,到2050年,全世界每年将有1000万人死于抗生素耐药性感染。

根据经合组织的报告,70%可能导致感染的细菌对至少一种常用抗生素产生了耐药性。

抗生素被滥用是因为它们经常被用作治疗疾病的“灵丹妙药”。

根据英国卫生部的数据,在2017年,38%的英国病人仍然会要求医生开抗生素,即使他们有咳嗽、感冒和喉咙痛,但这些疾病通常可以自行痊愈。随着细菌对抗生素的耐药性不断增加,即使病人接受了普通手术,如剖腹产和髋关节置换,他们的生命也将处于危险之中。据估计,未来约300万次普通操作的风险将大幅增加。

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此外,抗生素在畜牧业和其他行业也被滥用。在今年的两会期间,全国人大代表、华西医院教授甘华天提交了《关于进一步加强水产养殖抗生素监管的建议》,指出我国每年使用的抗生素有46%~52%用于畜牧业。抗生素滥用在水产养殖中普遍存在,主要表现为:允许多品种添加、超限量添加、不遵守停药期和停药期、不遵守配伍禁忌、人用药和兽用药等。这些都为食品安全埋下了隐患,并为细菌耐药性提供了合适的环境。

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其他国家和地区也存在类似问题。例如,智利是鲑鱼的大出口国,但是当地的水产生产者在养殖中使用大量的抗生素。据媒体报道,2015年,智利著名水产品生产商澳大拉西斯海鲜公司使用的抗生素最多,平均每吨鲑鱼消耗1.062公斤抗生素。

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耐药性将增加患者的经济负担

抗生素的滥用无疑促进了耐药性的出现。西京医院皮肤科副主任医师张海龙告诉《商业日报》记者,人类和微生物是共生的,而不是敌对的。抗生素的过度使用以及在除草和动物饲养中抗生素的大量使用将逐渐导致群体环境的失衡。抗生素的使用可能会杀死优势菌株,而原来的弱菌株会繁殖,因为它们对药物不敏感。“在过去,它是一种弱毒株,现在它已经成为一种可以伤害人的毒株。这是一个长期的过程。”

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细菌也可以变异以应对外部抗生素的入侵,从而产生耐药性。

一旦出现抗生素耐药性,对患者来说意味着更沉重的经济负担,与此同时,它可能面临无药可用的局面。

根据世卫组织,如果感染对首选药物或“一线”药物具有耐药性,则必须使用“二线”或“三线”药物进行治疗,这些药物通常更昂贵,在某些环境中可能无法获得。例如,用于治疗耐多药结核病的药物比用于治疗非耐药性结核病的“一线”药物贵100多倍。

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此外,埃克塞特大学和其他机构的学者委托英国政府进行的一项研究表明,抗药性对劳动卫生和生产部门的危害的实质性影响可能会使全球经济(以国内生产总值衡量)下降2%~3.5%。

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学者建议支持抗生素开发

欧洲疾病控制和预防中心在一份声明中说,作为人类最后的生命线,如果这些抗生素不起作用,这种感染很可能无法治愈。

但是目前,新抗生素的开发非常缓慢。一些制药巨头对抗生素市场热情不高。诺华公司去年宣布将停止抗生素和抗病毒药物的早期研发。阿斯利康此前曾将其抗生素业务出售给辉瑞。

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这与新抗生素的开发需要巨额投资,却无法获得相应的收入有关。根据杜克大学玛戈利斯健康政策中心的研究数据,在2000年至2017年批准的16种品牌抗生素中,只有5种的年销售额超过1亿美元。然而,新抗癌药物的销售额往往高达数十亿美元,差距很大。此外,限制使用抗生素的要求也在不断加强,这也让一些企业担心研发投入。

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根据国家卫生和健康委员会发布的2017年全国医疗服务和质量安全报告,中国门诊抗生素使用率从2010年的19.4%下降到2017年的7.7%,下降了11.7个百分点。住院患者抗生素使用率从2010年的67.3%下降到2017年的36.8%,下降了30.5个百分点。

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我们是不是陷入了一个奇怪的圈子,无法跳出去?两者之间可能有一个平衡。根据英国政府委托的研究,在处方和配药没有分开的国家,医生可能有开抗生素的经济动机。建议医生开出的每一种抗生素都应该在地方或国家一级征税,以鼓励减少抗生素处方,增加的税收可以投资于抗生素的开发。

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根据上述研究报告,另一个选择可能是成立一个监管机构,提供处方许可或处方配额,然后让市场决定价格。税收和配额也可以用来防止在水产养殖中滥用抗生素,而税收可以用来开发抗生素。

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该研究报告的作者之一、埃克塞特大学的理查德·史密斯教授说,如果抗生素的成本因税收或配额制度而增加,那么只有那些买得起抗生素的人才应该受到相关机制的控制,这一点非常重要。

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